生命科学学院李迎秋教授课题组发现新型免疫受体信号通路负性调控因子

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近来,我校生命科学学院李迎秋教授课题组在世界闻名学术期刊EMBO Reports在线宣布了题为“Thep38-interactingProteinp38IPSuppressesTCRandLPSSignalingbyTargetingTAK1”的研讨成果。该研讨发现p38的结合蛋白p38IP是T细胞受体TCR和LPS等免疫信号通路的一种新式负调控因子,并提醒p38IP经过两层调控方法按捺蛋白激酶TAK1活性,然后负调控免疫受体信号的效果机制。

免疫受体信号的负调控是避免免疫系统过度活化和保持免疫稳态的重要机制。负调控的缺失将导致免疫系统过度活化,诱发本身免疫性、炎症性等疾病;而按捺负调控因子有或许增强抗肿瘤免疫。因而,发现新的免疫受体信号的负调控因子将为干涉医治相关疾病供给新思路。

在该研讨中,李迎秋教授课题组发现p38IP蛋白按捺多种免疫受体信号通路,其间包含TCR受体信号通路和LPS信号通路,且在本身免疫疾病类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中p38IP蛋白水平明显下调。研讨进一步提醒,p38IP选用两层调控方法按捺免疫受体信号通路中的要害蛋白激酶TAK1活性:(1)经过竞争性结合TAK1然后解离TAK1-TAB2激酶复合物。TAK1的活化首要依赖于其结合蛋白TAB2介导的非锚定多聚泛素链与TAK1的结合。因为p38IP的竞争性结合,阻断了TAK1与TAB2及其结合的多聚泛素链的触摸,然后按捺TAK1活化。TAK1-p38IP复合物与TAK1-TAB2复合物在静息细胞中到达必定的平衡。风趣的是,免疫信号影响会诱导p38IP与TAK1产生瞬时解离,利于促进TAK1活化,之后再结合,然后按捺TAK1过度活化。究其动态结合原因,发现非锚定多聚泛素链能够像接力棒般从TAB2向TAK1传递;还发现TAB2和TAK1结合泛素链之后分别对TAK1和p38IP有更强的结合亲和力。在这两种要素的交错效果下,影响诱导p38IP与TAK1产生动态结合,准确调控TAK1活化。(2)免疫信号影响后,p38IP还作为接头蛋白特异性地将去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1,去除TAK1上共价和非共价结合的泛素链。因而,p38IP可经过感应TAK1活性,精准调控TAK1活化,然后避免免疫信号的过活化。本研讨不只发现了新的免疫受体信号通路负性调控因子,也为知道p38IP生物学功用供给了新视角。

李迎秋教授课题组已结业博士王旭东和博士生赵晨思为并列榜首作者,李迎秋教授为通讯作者,我校生命科学学院为榜首单位。该研讨得到了国家自然科学基金委项目等赞助。

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