浙大医学院李晓明教授课题组发现瑞特综合征恐惧记忆新机制

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近来,浙江大学医学院李晓明教授课题组在《eLife》上在线宣布了题为《MeCP2 in cholinergic interneurons of nucleus accumbens regulates fear learning》的研讨论文。该研讨发现伏隔核内胆碱能神经元上瑞特综合征基因MECP2调理惊骇学习的分子机制。该研讨在瑞特综合征的发病机制方面有着新的打破,而且提醒了伏隔核在惊骇心情中的重要功用。

浙江大学医学院博士生张颖、朱毅和曹淑霞博士为论文的一起榜首作者,在试验室学习的医学院本科生潘浩奇,夏艳芳等参加了本项意图研讨,李晓明教授为通讯作者。

瑞特综合征(Rett syndrome)是一种稀有的神经系统发育性疾病,1966年由奥地利医师Andreas Rett报导,并因而得名。MECP2基因编码的蛋白MeCP2是一种转录调理因子,MECP2基因因缺失/骤变损失功用可导致瑞特综合征。经过对瑞特综合征模型小鼠的研讨发现,在不同脑区或许不同神经元类型中敲除MECP2基因可以形成瑞特综合征的不同表型。可是,MECP2基因怎么调控学习回忆仍不清晰。

为了处理这一科学问题,李晓明教授团队的研讨生首要发现在小鼠胆碱能神经元(cholinergic neurons)中特异性敲除MeCP2蛋白可以引起小鼠惊骇学习才能的下降。而且,在伏隔核(Nucleus Accumbens)特异性康复MeCP2表达可以康复小鼠的惊骇学习才能,而不是基底前脑。这表明伏隔核的胆碱能中间神经元中MeCP2蛋白缺失导致敲除小鼠惊骇学习才能的下降。

那么,伏隔核胆碱能神经元调理惊骇回忆的分子机制是什么呢?接下来,他们运用免疫组化、膜片钳技能,发现敲除小鼠中伏隔核内胆碱能神经元的自发活动下降,这是因为神经元中GABAA α2受体表达添加,因而神经元承受的按捺性输入变大所导致。

最终,他们利用光遗传学、药理遗传学以及RNA搅扰技能康复小鼠伏隔核内胆碱能神经元的自发活动,而且成功康复小鼠的惊骇学习才能。

美国马里兰大学的Mary Kay Lobo教授以为,“作者运用了一系列精妙的试验操作了敲除鼠和野生鼠伏隔核内胆碱能神经元的活动与alpha2-GABAA受体功用,阐明晰在胆碱能神经元中敲除瑞特综合征MeCP2引起惊骇回忆损害的机制。”“此研讨提醒了伏隔核胆碱能中间神经元上Mecp2在惊骇学习与回忆进程中新的效果。”

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