兽医学院王志强教授研究团队在《先进科学》发表研究论文

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近来,动物重要疫病与人兽共患病协同立异中心、兽医学院王志强教授研讨团队在《先进科学》宣布了题为《二甲双胍康复四环素类抗生素对多重耐药细菌的敏感性》的研讨论文。

近年来,降糖药二甲双胍被发现在削减心血管疾病、下降肿瘤发病率与死亡率、推迟变老、反转肺纤维化和瘦身等方面具有许多明显的好处。可是,二甲双胍在细菌引起的感染性疾病医治中的潜在使用还处于空白。

四环素类抗生素是一类广泛使用于人医临床的广谱抗生素,具有抗菌谱广、口服利费用好、毒副作用小且价格低廉等许多长处。四环素类抗生素也是目前我国兽用抗菌药物中使用量最大的抗生素。可是临床中发现该类抗生素的耐药性十分遍及,耐药率乃至超过了80%。TetA介导的外排泵被报导是导致该类抗生素耐药性的主要原因之一。作为临床上极其重要的一类抗生素,康复和延伸四环素类抗生素的使用寿命具有十分重要的临床意义和使用价值。

基于此研讨布景,研讨团队经过以耐药大肠杆菌构建细胞模型,对158种FDA同意的药物进行挑选,初次立异性发现降糖药二甲双胍能够有用地增强四环素类抗生素对耐药菌的抗菌活性。对其他多重耐药致病菌包含MRSA、VRE、CRE和MCRPEC,两者的组合相同具有很好的协同抗菌活性。

机制研讨标明,二甲双胍会首要损坏细菌的外膜,从而损坏了细菌质膜的膜电位,终究影响了细菌的质子驱动力和外排泵功用。该机制促进了四环素类抗生素在胞内的累积,从而康复其抗菌活性。此外,咱们还发现二甲双胍能够增强免疫反响和缓解细菌脂多糖(LPS)诱导的炎症反响。在动物感染模型中,两者联合使用有用提高了动物的存活率和下降了细菌载量。综上,该研讨不仅为康复四环素抗生素对多重耐药细菌的抗菌活性供给了全新的战略,并且扩展了二甲双胍在医治细菌感染性疾病方面的使用。

兽医学院(比较医学研讨院)“青年百人”特聘研讨员刘源博士为论文榜首作者,王志强教授和我国农业大学动物医学院朱奎教授为论文一起通讯作者。该效果得到国家重点研制方案、国家自然科学基金等项目赞助。

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