医学院张林琦团队研发中东呼吸道综合征冠状病毒疫苗取得新进展

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清华新闻网6月10日电 日前,清华大学医学院张林琦教授研讨爱情岛团队在《新发病原体与感染》(Emerging Microbes & Infections)期刊在线宣布题为“单次滴鼻免疫黑猩猩腺病毒载体疫苗有用诱导发生针对中东呼吸道综合征冠状病毒的长时间维护性免疫反响”(Single intranasal immunization with chimpanzee adenovirus-based vaccine induces sustained and protective immunity against lethal MERS-CoV infection)研讨论文。该研讨使用稀有黑猩猩腺病毒AdC68为载体,研制了一种针对中东呼吸道综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)的新式载体疫苗,在动物模型体内展现了很强的维护作用,为进一步推进该疫苗的大动物模型和人体实验奠定了坚实的科学根底。

MERS-CoV是2012年在中东地区首要发现的一种新式冠状病毒,与2003年在我国发现的严峻急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-CoV)同归于β冠状病毒。MERS-CoV可以引发严峻的人类呼吸系统疾病,到现在已形成全球27个国家2374例感染,其致死率高达35%,现在尚无针对MERS-CoV的防备性疫苗和特效的医治手法。

MERS-CoV外表Spike蛋白是病毒颗粒与细胞受体二肽基肽酶4(DPP4)作用的要害蛋白,也是MERS-CoV疫苗与维护性单克隆抗体研讨的抢手靶点。此次报导的研讨,使用一种稀有黑猩猩腺病毒AdC68为载体,搭载MERS-CoV外表全长的Spike蛋白,在转基因小鼠(hDPP4-KI)模型中,一次滴鼻免疫即可诱导发生长时间维护性免疫反响,并彻底防备小鼠感染或下降感染后的疾病发展速度,处理了现在研制的MERS-CoV疫苗大多需求进行屡次免疫打针的杂乱程序问题。进一步的抗体剖析标明,免疫动物血清中含有广谱高滴度针对MERS-CoV受体结合区域(Receptor Binding Domain, RBD)的多克隆和单克隆中和抗体,可以有用阻断病毒与受体DPP4的结合,然后解析了其长时间维护性免疫反响的分子根底和机制,为疫苗下一阶段进入大动物模型和人体临床实验做好了预备。


AdC68-S重组疫苗在hDPP4-KI转基因小鼠模型上的维护作用

近期,研讨爱情岛团队又在同一期刊在线宣布题为“中东呼吸道综合征冠状病毒抗体与疫苗发展”(Antibodies and Vaccines against Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus)的总述文章。全面总结MERS-CoV疫苗和单克隆抗体研讨范畴的最新发展,为比较和挑选最佳疫苗和抗体战略,活跃推进防备和医治手法的立异,供给了丰厚的信息资源和研制指向。

MERS-CoV及其相关中和抗体、疫苗研讨时间轴

此次疫苗研讨由清华大学医学院张林琦课题组、中科院上海巴斯德研讨所周东明课题组、美国爱荷华大学Stanley Perlman课题组一起完成。清华大学生命学院博士生贾雯旭、上海巴斯德研讨所博士生张超和美国爱荷华大学博士Rudragouda Channappanavar为并列榜首作者。张林琦教授、周东明研讨员、Stanley Perlman教授为一起通讯作者。此次总述清华大学医学院八年制医学实验班徐九洋为榜首作者,生命学院博士生贾雯旭、王鹏飞、张森燕参加了总述的收拾编撰作业,医学院张林琦教授和生命学院王新泉教授为一起通讯作者。项目得到国家自然科学基金、国家科技部基金、国家科技严重专项、中科院战略先导科技专项的大力支持。

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